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脑低氧预适应及其机制

作者：林毅勇邵福源来源：兰州学生网责任编辑：slh 更新日期：2006-3-8 15:25:48

脑低氧预适应及其机制

摘要预先反复短暂低氧预适应可使脑组织产生低氧适应，可使其在后续的长时间
缺氧中得到保护。脑低氧预适应是脑抗缺血或缺氧的一种内源性保护现象。目前对
脑低氧预适应的机制尚未最后阐明，文章对脑低氧预适应现象及其可能机制的研究
进展进行了综述。

低氧预适应(hypoxic preconditioning)是指1次或多次短暂、非致死性低氧刺激后
，机体获得的对更严重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。预适应是机体抗缺氧或缺
血的一种内源性保护现象，它不仅存在于多种动物的心脏，而且也存在于肝、肾和
脑等多种组织、器官和细胞中[1，2]。目前关于脑低氧预适应现象及其机制的报道
较少，深入研究脑低氧预适应机制并探讨其临床应用价值，对治疗脑血管病很有意
义。

1 脑低氧预适应现象

1986年Schurr等[3]就发现大鼠海马脑片低氧5 min后，其诱发电活动在随后长期低
氧作用后仍能恢复，而对照组则不能。Rising等[4]事先给小鼠经90、120和150 s
3次低氧(4.5%O2)预处理后，在致死量低氧作用下的存活时间由对照的(108±4)
s延长到(403±42) s。Vannucci等[5]在37℃下低氧(8%O2)预处理出生6 d的大鼠2
.5 h，24 h后结扎单侧颈总动脉并且低氧(8%O2)处理2.5 h，在出生第30天经神经
病理分析发现，低氧预适应组的14只大鼠中仅6只出现囊状梗死，而未预适应组的
13只大鼠都出现了梗死。

2 脑低氧预适应的可能机制

2.1 低氧诱导因子-1

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是一种随着细胞内氧浓度
变化而调节基因表达的转录激活因子，是由氧调节亚单位HIF-1α和结构亚单位HI
F-1β组成的异二聚体，具有DNA结合活性。HIF-1对低氧诱导基因，如促红细胞生
成素、糖酵解酶和血管内皮生长因子等的活化起关键作用。Bergeron等[6]通过对
新生大鼠脑低氧(8%O2)预处理3 h发现，低氧预处理可明显提高HIF-1α和HIF-1β
的表达水平。大鼠腹腔内注射HIF-1诱导剂氯化钴(CoCl2，60 mg/kg)和去铁铵(de

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《上篇：心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展脑出血病理生理机制研究新进展：下篇》

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